想要达成100%完成度的全收集，需要玩家在致命的雨林与恐怖的古墓中进行细致探索。游戏提供了手到擒来、成长之路、雨林求生和走火入魔四种整体难度预设，但玩家可以完全自定义战斗、探险和谜题三个维度的具体难度，从而获得截然不同的游戏体验。对于初次接触本作的玩家，建议不要过早离开主线进行漫无目的的探索，这可能会打乱游戏紧凑的节奏，选择与古墓丽影：崛起相近的普通难度是一个稳妥的开始。
本作的收集系统极为丰富，主要收集品包括遗物、文献、壁画、求生贮藏点以及挑战古墓等。这些物品零散分布在从秘鲁丛林到隐秘之城等各个关卡地图中。遗物通常是具有历史文化价值的道具，拾取后可以了解背景故事；文档则以书信和日志形式补充剧情细节。探索时务必开启生存本能模式，它能够将附近的收集品以及可互动的机关用高亮方式标记出来，极大降低了搜寻难度。地图上会明确标出古墓、保险箱和石棺等关键收集点的位置，按图索骥是完成全收集的高效方法。
挑战古墓是游戏的核心玩法和重要的收集目标，每个古墓都是一个独立的精妙谜题。例如太阳神庙的古墓需要玩家调整多面镜子的角度来反射光线解开机关，而圣胡安教会古墓则可能涉及复杂的滑块拼图。解开这些古墓谜题不仅能获得珍贵的技能点数或强力装备，也是达成100%完成度的必经之路。部分古墓的入口较为隐蔽，需要玩家留意环境中的异常之处，如可破坏的墙壁或水下通道。
资源管理与装备升级贯穿整个冒险历程。在探索和战斗过程中，要注意收集草药、矿石、布料等资源。草药可以制作恢复生命或提供增益效果的药品，而金属和布料则用于在营地篝火处强化武器与装备。面对不同敌人时灵活切换弓箭、手枪、步枪等武器至关重要，弓箭尤其适合执行无声暗杀。游戏特别强调了潜行玩法，利用泥浆伪装、草丛隐蔽和环境声响分散敌人注意力，能够以寡敌众，应对复杂的战斗场景。
