打完肉山后的第一个挑战目标，普遍建议优先挑战机械新三王中的毁灭者，也就是机械蠕虫。这个boss虽然体型庞大、攻击方式多样，但其多体节的特性使得它能被穿透性武器有效克制，相对更容易被风筝和集中火力击破头部，为刚进入困难模式的玩家提供了第一个可行的进阶目标。选择它作为起点，主要是因为它掉落的强大武器和神圣锭能显著提升玩家实力，为后续挑战打下坚实基础。
在正式挑战机械蠕虫之前，你需要完成从普通模式到困难模式的过渡准备。击败肉山后，世界会永久转变为困难模式，并出现神圣之地与地下神圣之地等新生物群落，同时腐化或猩红之地开始加速蔓延。你的首要任务是使用肉山掉落的神圣之锤去腐化或猩红之地敲碎至少三个恶魔祭坛或血腥祭坛，每次敲碎都会在世界中随机生成新三矿即钴蓝或钯金、秘银或山铜、精金或钛金，它们是制作困难模式初级装备的核心材料。你需要用熔岩镐挖取钴蓝或钯金矿，制作出对应的钻头或镐子，再去挖秘银或山铜矿来制作砧，最后挖取精金或钛金矿来打造第一套强力盔甲和工具，这是应对陡然变强的敌人的资本。探索神圣之地收集光明之魂、在地下刷怪收集暗影之魂也是制作关键武器和召唤物的必要准备。
当你装备了精金或钛金级别的防具和武器后，就可以搭建一个长平台作为战斗场地，并备好各类药水，正式召唤并挑战毁灭者。击败毁灭者后，你将获得神圣锭，这是制作神圣系列装备和其他高级武器的重要材料。你可以按照类似的准备，去挑战剩下的两个机械boss，即双子魔眼和机械骷髅王。许多玩家认为双子魔眼的移动更为飘忽、攻击节奏更快，因此可以将其留在机械三王的后面来应对。成功击败全部三个机械boss后，你将进入游戏的下一个阶段，丛林中的世纪之花会开始生长。
击败机械新三王后，世界会涌现更多挑战。你的下一个关键目标是前往丛林，寻找并击败世纪之花。击败它后，你可以进入丛林神庙，挑战石巨人，并从其掉落物中获得更好的装备。在此之后，你可以选择挑战猪龙鱼公爵等可选boss来进一步强化自己。你需要前往地牢门口击败拜月教邪教徒，这会触发月亮事件，你需要依次击败降临的四个天界柱，才能召唤游戏的最终boss月球领主。整个流程环环相扣，从毁灭者起步是为了稳健地积累优势，一步步走向最终的胜利。
